W miarę starzenia się mężczyźni w coraz większym stopniu tracą chromosom Y, co wcześniej uważano za nieszkodliwe. Jednak coraz więcej dowodów sugeruje, że utrata ta nie jest tylko dziwactwem starzenia się, ale znaczącym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju chorób i skrócenia długości życia.
Ciche zniknięcie chromosomu Y
Chromosom Y, który jest przede wszystkim odpowiedzialny za determinację płci, zawiera stosunkowo niewiele genów. Długo zakładano, że jego utrata będzie miała minimalny wpływ na ogólny stan zdrowia. Jednak obecnie badania pokazują, że utrata chromosomu Y jest powszechna wśród starszych mężczyzn i wzrasta z około 40% w wieku 60 lat do ponad 57% w wieku 90 lat. Czynniki takie jak palenie i narażenie na czynniki rakotwórcze mogą przyspieszyć ten proces.
Nie mówimy o całkowitym zniknięciu z ciała, a raczej o efekcie mozaiki. Niektóre komórki tracą chromosom Y, a następnie rozmnażają się bez niego, powodując rosnącą nierównowagę. Warto zauważyć, że komórki z niedoborem Y często proliferują szybciej niż normalne komórki, co wskazuje na przewagę w zakresie przeżycia – nawet w przypadku nowotworów.
Dlaczego to ma znaczenie: poza determinacją płci
Widoczny brak niezbędnych genów doprowadził niektórych do bagatelizowania znaczenia chromosomu Y. Niektóre gatunki, takie jak torbacze, łatwo tracą chromosom Y bez widocznej szkody, a u ssaków ulega on degradacji przez miliony lat.
Jednak ten punkt widzenia ulega zmianie. Pomimo posiadania tylko 51 genów kodujących białka (nie licząc duplikatów), chromosom Y wydaje się odgrywać ważniejszą rolę w ogólnym zdrowiu, niż wcześniej sądzono.
Związek z poważnymi chorobami
Coraz większa liczba badań powiązała utratę chromosomu Y z szeregiem poważnych chorób, w tym chorobami układu krążenia, zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (takimi jak choroba Alzheimera) i rakiem.
- Choroby serca: Duże niemieckie badanie wykazało, że starsi mężczyźni z częstą utratą chromosomu Y byli bardziej narażeni na zawał serca.
- Choroby neurodegeneracyjne: Utrata Y występuje znacznie częściej u pacjentów z chorobą Alzheimera – dziesięć razy częściej niż u osób zdrowych.
- Rak: Utratę chromosomu Y zaobserwowano w przypadku różnych typów nowotworów, nie tylko jako korelację, ale także jako czynnik pogarszający wyniki leczenia.
- Śmiertelność w wyniku COVID-19: Badania pokazują związek między utratą chromosomu Y a zwiększoną śmiertelnością z powodu Covid-19, co potencjalnie wyjaśnia, dlaczego mężczyźni byli bardziej bezbronni.
Ustalenie przyczyny i skutku: złożona zagadka
Ustalenie, czy utrata chromosomu Y powoduje te problemy zdrowotne, jest trudne. Korelacja nie oznacza przyczynowości; inne czynniki mogą odgrywać rolę. Na przykład szybki podział komórek podczas naprawy narządów może sprzyjać utracie chromosomu Y, a nie odwrotnie.
Jednak niektóre eksperymenty wskazują na bezpośredni związek: przeszczepienie myszom komórek krwi z niedoborem Y doprowadziło do patologii związanych z wiekiem, w tym niewydolności serca. Podobnie wydaje się, że utrata chromosomu Y w komórkach nowotworowych sprzyja wzrostowi nowotworu.
Ukryte funkcje chromosomu Y
Jeśli chromosom Y ma tak mało genów, jak jego utrata może mieć tak powszechny wpływ? Odpowiedź może leżeć w niekodujących genach i funkcjach regulacyjnych chromosomu. Podczas gdy gen SRY jest odpowiedzialny za determinację płci, inne geny Y ulegają powszechnej ekspresji i odgrywają rolę w regulacji genów i supresji raka.
Chromosom Y zawiera także liczne niekodujące geny, które kontrolują aktywność innych genów, potencjalnie wpływając na funkcje odpornościowe, produkcję krwinek i zdrowie serca. Pełne sekwencjonowanie ludzkiego chromosomu Y stało się dostępne dopiero niedawno, więc wiele na temat jego wpływu pozostaje nieznanych.
Podsumowując utratę chromosomu Y u starzejących się mężczyzn nie uważa się już za nieszkodliwą. Dowody wskazują, że przyczynia się ona do zwiększonego ryzyka poważnych chorób i skrócenia średniej długości życia, co podkreśla wcześniej niedoceniany czynnik wpływający na zdrowie mężczyzn. Aby w pełni zrozumieć mechanizmy i opracować potencjalne interwencje, potrzebne są dalsze badania.
