A Encefalopatia Traumática Crónica (ETC), uma doença cerebral debilitante ligada a impactos repetitivos na cabeça, pode desenvolver-se não simplesmente a partir do trauma em si, mas da subsequente cascata de inflamação e danos no ADN nas células cerebrais. Uma nova pesquisa publicada na Science revela que impactos repetidos na cabeça desencadeiam um acúmulo de mutações genéticas nos neurônios, refletindo os danos observados na doença de Alzheimer e sugerindo um caminho biológico compartilhado para a neurodegeneração.
A ligação entre trauma, inflamação e dano genético
Durante anos, o CTE tem sido associado a traumas físicos, principalmente em atletas, militares e boxeadores. No entanto, os mecanismos exatos que conduzem a doença permanecem obscuros. Este novo estudo demonstra que os impactos na cabeça iniciam uma resposta inflamatória no cérebro, ativando células imunológicas (microglia). Esta inflamação, por sua vez, parece bombardear os neurônios com danos genéticos, incluindo alterações de uma única letra no código do DNA e pequenas inserções ou deleções (indels).
A equipe de pesquisa analisou neurônios de 15 indivíduos diagnosticados com CTE post-mortem, comparando-os com células de cérebros saudáveis, aqueles com histórico de impactos na cabeça sem CTE e aqueles com doença de Alzheimer. Os resultados foram surpreendentes: os neurônios CTE carregavam uma média de 114 mutações adicionais no DNA em comparação com células saudáveis. Criticamente, indivíduos com traumatismo cranioencefálico repetido sem CTE não apresentaram esse aumento, indicando que o dano não é simplesmente causado pelos impactos em si, mas pela resposta biológica resultante.
Mutações espelham o Alzheimer: um caminho biológico compartilhado?
O padrão de mutações observadas nos neurónios CTE assemelha-se muito às observadas na doença de Alzheimer, sugerindo um mecanismo subjacente comum que conduz a neurodegeneração. Os neurônios acumulam mutações naturalmente ao longo do tempo, mas a taxa acelera dramaticamente nas doenças neurodegenerativas. Os pesquisadores descobriram que os neurônios CTE exibiam danos genéticos equivalentes a mais de um século de envelhecimento normal em alguns casos.
“Costumávamos pensar que os neurônios tinham os genomas mais estáveis do corpo”, explicou o Dr. Christopher Walsh, geneticista do Hospital Infantil de Boston. “Mas acontece que eles adquirem mutações ano após ano, e essas mutações aceleram nas doenças neurodegenerativas”. Isto sugere que a inflamação, desencadeada por traumatismo cranioencefálico, pode atuar como um catalisador, acelerando o acúmulo natural de danos genéticos nos neurônios.
O que isso significa para prevenção e tratamento
As descobertas têm implicações significativas para a compreensão e potencial prevenção do CTE. Embora seja fundamental evitar o traumatismo cranioencefálico, esta pesquisa destaca o papel crítico da inflamação na progressão da doença. Isto sugere que as terapias futuras podem concentrar-se na redução da neuroinflamação ou na reparação de danos no ADN em neurónios vulneráveis.
A equipa está agora a investigar se processos semelhantes contribuem para outras doenças neurodegenerativas, como a ELA e a doença de Huntington, levantando a possibilidade de uma via final comum conduzir a neurodegeneração. O objetivo é rastrear as etapas bioquímicas desde a inflamação até a morte dos neurônios e identificar possíveis pontos de intervenção.
Em resumo, o CTE parece ser causado não apenas por traumatismo cranioencefálico, mas pela cascata inflamatória resultante e pelo subsequente acúmulo de danos ao DNA nas células cerebrais. Este novo entendimento pode abrir caminho para estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes no futuro
