Для многих утренняя тошнота — это рутинная, хоть и неприятная часть беременности. Однако для значительного меньшинства она перерастает в изнурительный медицинский кризис. Знаковое генетическое исследование позволило определить основные биологические причины гиперемезиса гравидарум (HG) — экстремальной формы тошноты и рвоты, которая может привести к истощению, обезвоживанию и госпитализации.
Что такое гиперемезис гравидарум (HG)?
В то время как большинство беременных испытывают легкую тошноту, примерно 10,8% страдают от HG. Это состояние — гораздо больше, чем просто «токсикоз»; оно характеризуется настолько сильной рвотой, что пациентки часто не могут удерживать в организме даже пищу или воду.
До настоящего времени в медицинском сообществе отсутствовали одобренные FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) методы лечения именно HG, а первопричина оставалась предметом дискуссий. Предыдущие теории предполагали, что виновниками являются скачки беременности гормонов — в частности, ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и эстрогена. Однако новое исследование смещает фокус на другой биологический путь.
Связь с GDF15
Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics и ставшее крупнейшим в своем роде, указывает на ген GDF15 как на основной драйвер этого состояния.
Работа, проведенная под руководством Марлены Фейзо из медицинского факультета Кек при Южном калифорнийском университете, показала, что специфические мутации в гене GDF15 значительно повышают риск развития HG. В некоторых случаях одна единственная редкая мутация может увеличить риск в десять раз.
Ключевые выводы исследования:
- Универсальный фактор: Проанализировав геномы почти 11 000 человек с HG и 420 000 человек без него, исследователи обнаружили, что сигнал GDF15 остается неизменным у представителей самых разных популяций, включая европейцев, азиатов, африканцев и латиноамериканцев.
- Больше, чем просто гормоны: Исследование не выявило генетической связи с ХГЧ или эстрогеном, что фактически уводит научную дискуссию от старой теории «гормональной чувствительности».
- Сложная сеть генов: Помимо GDF15, команда выявила еще девять генов, связанных с HG, что указывает на комплексный характер заболевания, затрагивающий множество путей.
Новые горизонты в лечении
Идентификация этих генов открывает путь к таргетным (целевым) фармацевтическим вмешательствам. Одно из самых интригующих открытий связано с геном TCF7L2, который является известным фактором риска диабета 2 типа и регулирует ГПП-1 (GLP-1) — тот же гормон, на который воздействуют популярные препараты для снижения веса, такие как Оземпик и Вегови.
Эта связь позволяет предположить, что биологические механизмы, регулирующие аппетит и инсулин, могут играть решающую роль в том, как организм реагирует во время беременности. Другие выявленные гены связаны с:
— Регуляцией аппетита и синдромами истощения.
— Обучением и памятью, что, по мнению исследователей, может влиять на экстремальное отвращение к определенным продуктам, характерное для страдающих HG.
Взгляд в будущее: клинические испытания
Открытие стремительно переходит из лабораторий в клиническую практику. Этим летом исследователи планируют запустить испытание с использованием метформина — препарата, обычно применяемого при диабете. Поскольку метформин повышает уровень GDF15, в ходе исследования будет проверяться, может ли его прием перед зачатием «снизить чувствительность» организма к гормону, потенциально предотвращая развитие сильной тошноты еще до её начала.
«Это поможет нам исследовать новые пути терапии и способы того, как лучше предсказывать, диагностировать, лечить и, возможно, предотвращать HG в будущем». — Марлена Фейзо, ведущий исследователь
Заключение
Определив GDF15 как центральный фактор гиперемезиса гравидарум, это исследование меняет наше понимание заболевания: из расплывчатой «гормональной чувствительности» оно превращается в конкретное генетическое расстройство, что прокладывает путь к первым специализированным методам лечения HG.
