С возрастом мужчины всё чаще теряют свою Y-хромосому — явление, которое раньше считалось безвредным. Однако, растущее количество доказательств говорит о том, что эта потеря — не просто причуда старения, а значимый фактор, способствующий развитию заболеваний и сокращению продолжительности жизни.
Безмолвное исчезновение Y-хромосомы
Y-хромосома, в основном отвечающая за определение пола, содержит относительно мало генов. Долгое время предполагалось, что её потеря окажет минимальное влияние на общее состояние здоровья. Тем не менее, исследования теперь показывают, что потеря Y-хромосомы широко распространена среди пожилых мужчин, увеличиваясь примерно с 40% в возрасте 60 лет до более 57% к 90 годам. Такие факторы, как курение и воздействие канцерогенов, могут ускорить этот процесс.
Речь идёт не о полном исчезновении из организма, а скорее о мозаичном эффекте. Некоторые клетки теряют Y-хромосому, а затем размножаются без неё, создавая растущий дисбаланс. Примечательно, что Y-дефицитные клетки часто пролиферируют быстрее, чем нормальные, что указывает на преимущество выживания — даже в опухолях.
Почему это важно: за пределами определения пола
Кажущееся отсутствие жизненно важных генов привело к тому, что некоторые стали преуменьшать значимость Y-хромосомы. Некоторые виды, например сумчатые, легко теряют Y-хромосому без видимого вреда, и она деградировала у млекопитающих на протяжении миллионов лет.
Однако эта точка зрения меняется. Несмотря на наличие всего 51 белок-кодирующего гена (без учета дубликатов), Y-хромосома, похоже, играет более важную роль в общем состоянии здоровья, чем считалось ранее.
Связь с серьёзными заболеваниями
Растущее количество исследований связывает потерю Y-хромосомы с целым рядом серьёзных заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные расстройства (например, болезнь Альцгеймера) и рак.
- Сердечные заболевания: Крупное немецкое исследование показало, что у пожилых мужчин с высокой частотой потери Y-хромосомы повышен риск сердечных приступов.
- Нейродегенеративные заболевания: Потеря Y значительно чаще встречается у пациентов с болезнью Альцгеймера — в десять раз чаще, чем у здоровых людей.
- Рак: Потеря Y-хромосомы наблюдалась при различных видах рака, не только как корреляция, но и как фактор, ухудшающий результаты лечения.
- Смертность от COVID-19: Исследования показывают связь между потерей Y-хромосомы и повышенной смертностью от COVID-19, что потенциально объясняет, почему мужчины были более уязвимы.
Установление причинно-следственной связи: сложная головоломка
Определить, вызывает ли потеря Y-хромосомы эти проблемы со здоровьем, сложно. Корреляция не означает причинно-следственную связь; другие факторы могут играть роль. Например, быстрое деление клеток во время восстановления органов может способствовать потере Y-хромосомы, а не наоборот.
Однако некоторые эксперименты указывают на прямую связь: трансплантация Y-дефицитных клеток крови мышам привела к возрастным патологиям, включая сердечную недостаточность. Аналогично, потеря Y-хромосомы в раковых клетках, похоже, способствует росту опухолей.
Скрытые функции Y-хромосомы
Если Y-хромосома имеет так мало генов, как её потеря может оказывать такое широкое воздействие? Ответ может заключаться в некодирующих генах и регуляторных функциях хромосомы. В то время как ген SRY отвечает за определение пола, другие гены на Y широко экспрессируются и играют роль в регуляции генов и подавлении рака.
Y-хромосома также содержит многочисленные некодирующие гены, которые контролируют активность других генов, потенциально влияя на иммунную функцию, выработку клеток крови и здоровье сердца. Полное секвенирование человеческой Y-хромосомы стало доступно только недавно, поэтому многое о её воздействии остаётся неизвестным.
В заключение, потеря Y-хромосомы у стареющих мужчин больше не считается безвредной. Доказательства показывают, что она способствует повышенному риску серьёзных заболеваний и сокращению продолжительности жизни, что выделяет ранее недооцененный фактор в мужском здоровье. Необходимы дальнейшие исследования для полного понимания механизмов и разработки потенциальных вмешательств.
