Хронічна травматична енцефалопатія (ХТР), виснажлива хвороба мозку, пов’язана з повторюваними ударами по голові, може розвинутися не просто внаслідок самої травми, а внаслідок подальшої ланцюгової реакції запалення та пошкодження ДНК у клітинах мозку. Нове дослідження, опубліковане в журналі Science, показує, що повторювані удари по голові спричиняють накопичення генетичних мутацій у нейронах, які імітують пошкодження, які спостерігаються при хворобі Альцгеймера, і вказують на загальний біологічний шлях нейродегенерації.
Зв’язок між травмою, запаленням і генетичним пошкодженням
Протягом багатьох років КТР асоціювався з фізичними травмами, особливо у спортсменів, військовослужбовців і боксерів. Однак точні механізми, що лежать в основі цього захворювання, залишалися неясними. Це нове дослідження демонструє, що удари по голові викликають запальну реакцію в мозку, активуючи імунні клітини (мікроглію). Це запалення, у свою чергу, здається, бомбардує нейрони генетичними пошкодженнями, включаючи зміни окремих літер у коді ДНК і невеликі вставки або видалення (інделі).
Дослідницька група проаналізувала нейрони 15 людей, у яких був посмертно діагностований КТР, порівнюючи їх із клітинами здорового мозку, клітинами з черепно-мозковою травмою в анамнезі без КТР і з хворобою Альцгеймера. Результати були вражаючими: нейрони CTE несли в середньому 114 додаткових мутацій ДНК порівняно зі здоровими клітинами. Важливо зазначити, що в людей із повторюваною черепно-мозковою травмою без КТР цього підвищення не спостерігалося, що вказує на те, що пошкодження викликано не лише самими впливами, але й подальшою біологічною реакцією.
Мутації відображають хворобу Альцгеймера: загальний біологічний шлях?
Схема мутацій, що спостерігаються в нейронах CTE, дуже збігалася з мутаціями, що спостерігаються при хворобі Альцгеймера, що свідчить про загальний основний механізм, що викликає нейродегенерацію. Нейрони природно накопичують мутації з часом, але швидкість різко прискорюється при нейродегенеративних захворюваннях. Дослідники виявили, що нейрони CTE демонструють генетичне пошкодження, еквівалентне більш ніж сторіччю нормального старіння в деяких випадках.
«Раніше ми думали, що нейрони мають найстабільніші геноми в організмі», — пояснив д-р Крістофер Уолш, генетик Бостонської дитячої лікарні. «Але виявилося, що вони рік за роком накопичують мутації, і ці мутації прискорюються при нейродегенеративних захворюваннях». Це свідчить про те, що запалення, викликане черепно-мозковою травмою, може діяти як каталізатор, прискорюючи природне накопичення генетичних пошкоджень у нейронах.
Що це означає для профілактики та лікування
Ці висновки мають значне значення для розуміння та потенційної профілактики КТР. Хоча уникнення черепно-мозкової травми залишається основною метою, це дослідження підкреслює критичну роль запалення в прогресуванні захворювання. Це свідчить про те, що майбутні методи лікування можуть бути зосереджені на зменшенні нейрозапалення або відновленні пошкоджень ДНК у вразливих нейронах.
Команда зараз вивчає, чи сприяють подібні процеси іншим нейродегенеративним захворюванням, таким як БАС і хвороба Хантінгтона, піднімаючи питання про загальний остаточний шлях, який викликає нейродегенерацію. Мета полягає в тому, щоб прослідкувати біохімічні етапи від запалення до смерті нейронів і визначити потенційні точки втручання.
Підсумовуючи, CTE, мабуть, спричинений не лише черепно-мозковою травмою, але й подальшою запальною реакцією та подальшим накопиченням пошкодження ДНК у клітинах мозку. Це нове розуміння може прокласти шлях до більш ефективних стратегій профілактики та лікування в майбутньому.
