З віком чоловіки все частіше втрачають свою Y-хромосому – явище, яке раніше вважалося нешкідливим. Однак, зростаюча кількість доказів говорить про те, що ця втрата — не просто примха старіння, а значущий фактор, що сприяє розвитку захворювань та скороченню тривалості життя.
Безмовне зникнення Y-хромосоми
Y-хромосома, що переважно відповідає за визначення статі, містить відносно мало генів. Довгий час передбачалося, що її втрата вплине на загальний стан здоров’я. Тим не менш, дослідження тепер показують, що втрата Y-хромосоми широко поширена серед літніх чоловіків, збільшуючись приблизно з 40% у віці 60 років до 57% до 90 років. Такі фактори, як куріння та вплив канцерогенів, можуть прискорити цей процес.
Йдеться не про повне зникнення з організму, а скоріше про мозаїчний ефект. Деякі клітини втрачають Y-хромосому, а потім розмножуються без неї, створюючи зростаючий дисбаланс. Примітно, що Y-дефіцитні клітини часто проліферують швидше, ніж нормальні, що вказує на перевагу виживання – навіть в пухлинах.
Чому це важливо: за межами визначення статі
Відсутність життєво важливих генів призвела до того, що деякі стали применшувати значущість Y-хромосоми. Деякі види, наприклад, сумчасті, легко втрачають Y-хромосому без видимої шкоди, і вона деградувала у ссавців протягом мільйонів років.
Однак ця думка змінюється. Незважаючи на наявність всього 51 білок-кодуючого гена (без урахування дублікатів), Y-хромосома, схоже, відіграє більш важливу роль у загальному стані здоров’я, ніж раніше.
Зв’язок із серйозними захворюваннями
Зростання кількості досліджень пов’язує втрату Y-хромосоми з цілим рядом серйозних захворювань, включаючи серцево-судинні захворювання, нейродегенеративні розлади (наприклад, хвороба Альцгеймера) та рак.
- Серцеві захворювання: Велике німецьке дослідження показало, що у літніх чоловіків з високою частотою втрати Y-хромосоми підвищений ризик серцевих нападів.
- Нейродегенеративні захворювання: Втрата Y значно частіше зустрічається у пацієнтів із хворобою Альцгеймера – у десять разів частіше, ніж у здорових людей.
- Рак: Втрата Y-хромосоми спостерігалася при різних видах раку, не тільки як кореляція, а й як фактор, що погіршує результати лікування.
- Смертність від COVID-19: Дослідження показують зв’язок між втратою Y-хромосоми та підвищеною смертністю від COVID-19, що потенційно пояснює, чому чоловіки були більш вразливими.
Встановлення причинно-наслідкового зв’язку: складна головоломка
Визначити, чи викликає втрата Y-хромосоми проблеми зі здоров’ям, складно. Кореляція означає причинно-наслідковий зв’язок; інші фактори можуть відігравати роль. Наприклад, швидке розподіл клітин під час відновлення органів може сприяти втраті Y-хромосоми, а чи не навпаки.
Однак деякі експерименти вказують на прямий зв’язок: трансплантація Y-дефіцитних клітин крові мишам призвела до вікових патологій, включаючи серцеву недостатність. Аналогічно, втрата Y-хромосоми у ракових клітинах, схоже, сприяє зростанню пухлин.
Приховані функції Y-хромосоми
Якщо Y-хромосома має так мало генів, як її втрата може таке широке вплив? Відповідь може полягати в генах, що не кодують, і регуляторних функціях хромосоми. У той час як ген SRY відповідає за визначення статі, інші гени на Y широко експресуються і відіграють роль у регуляції генів та придушенні раку.
Y-хромосома також містить численні некодуючі гени, які контролюють активність інших генів, потенційно впливаючи на імунну функцію, вироблення клітин крові та здоров’я серця. Повне секвенування людської Y-хромосоми стало доступним тільки недавно, тому багато про її вплив залишається невідомим.
На закінчення, втрата Y-хромосоми у старіючих чоловіків більше не вважається нешкідливою. Докази показують, що вона сприяє підвищеному ризику серйозних захворювань та скорочення тривалості життя, що виділяє раніше недооцінений фактор у чоловічому здоров’ї. Необхідні подальші дослідження для повного розуміння механізмів та розробки потенційних втручань.
