Behebung des genetischen Fehlers, der ältere IVF-Zyklen zum Scheitern bringt

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Es beginnt mit einer Zahl. Oder besser gesagt, das Fehlen eines solchen.

Zu viele Chromosomen. Zu wenig.

Es klingt abstrakt, wie eine mathematische Aufgabe für Roboter, ist aber der Hauptgrund für das Scheitern der IVF. Es verursacht eine Fehlgeburt. Es verursacht das Down-Syndrom. Es bricht Herzen in den Wartezimmern der Klinik.

Für ältere Frauen ist es der Elefant im Raum. Die Genetik der Eialterung ist brutal. Und bisher musste die Wissenschaft einfach zusehen, wie es passierte.

Nicht mehr.

Der Kleber versagt

Man muss Aneuploidie verstehen. Dies ist der Fall, wenn eine Eizelle oder ein Spermium die Hälfte ihrer Chromosomen behält, die sie hätte auswerfen sollen. Als sie sich schließlich während der Befruchtung treffen, geht die Rechnung nicht auf. Der Embryo hat zusätzliches genetisches Gepäck oder ihm fehlen lebenswichtige Anweisungen.

Es betrifft etwa 10 Prozent der Eizellen bei Frauen Anfang 30.

Das ist schon schlimm genug. Aber warte, bis du 40 bist.

Agata Zielinska vom deutschen Biotech-Unternehmen Ovo Labs brachte auf einer Londoner Konferenz eine Zahl auf den Punkt. Bei Frauen Ende 30? Mehr als 65 Prozent der Eier sind aneuploid. Zwei Drittel der abgefeuerten Schüsse gehen daneben.

„Wir scheinen wirklich eine große Sache zu sein“, sagt Marcos Iuri Roos Kulman, ein Experte, der nicht an der Arbeit beteiligt ist. „Meines Wissens ist dies die Therapie, die klinisches Potenzial für diese Hauptursache des Scheiterns zeigt.“

Warum passiert der Fehler? Es geht um Meiose. Das ist die Zellteilung, die Ihre DNA für die große Verschmelzung mit den Spermien halbiert. Der Prozess benötigt ein Protein namens Shugoshin-1. Betrachten Sie es als molekularen Klebstoff. Es hält Chromosomenpaare zusammen, während sie sich in der Mitte der Eizelle ausrichten.

Wenn endlich die Befruchtung erfolgt, löst sich der Kleber. Die Chromosomen trennen sich sauber. Eine Seite wird zum Ei; der Rest wird weggeworfen. Sauberer Schnitt.

Bei älteren Eiern? Der Kleber zersetzt sich, bevor er sollte.

Die Chromosomen lösen sich zu früh auf. Sie verteilen sich ungleichmäßig in der Zelle wie verschütteter Kaffee. Wenn sich die Zelle später teilt, erfolgt die Teilung zufällig. Einige Stücke gehen in eine Richtung. Die einen gehen, die anderen. Das Ergebnis? Ein Ei mit dem falschen genetischen Inventar.

Hoffnung wecken

Die Lösung war keine Zauberei. Es war Mechanik.

Zielinskas Team vermutete, dass der Shugoshin-1-Spiegel in älteren Eizellen sinkt. Sie sammelten also 111 unreife Eizellen von über 30 Frauen im Alter von 22 bis 43 Jahren, die entweder Eizellen einfroren oder sich einer künstlichen Befruchtung unterziehen wollten.

Sie teilen die Proben auf. Die Hälfte bekam eine mRNA-Injektion mit dem Code für Shugoshin-3. Der Rest? Nichts.

Der Unterschied zeigte sich in Stunden.

In der unbehandelten Kontrollgruppe kam es in 53 Prozent der Fälle zu einer vorzeitigen Chromosomentrennung.

In der injizierten Gruppe? Sie sank auf 29 Prozent. Fast die Hälfte davon.

Bei den älteren Spendern – also denjenigen über 35 – war die Geschichte klarer. Ihre unbehandelten Eier zeigten eine Aneuploidie-Rate von 65 Prozent. Nach der Injektion sank sie auf 44 Prozent. Das Team räumt ein, dass die Stichprobengröße für eine strenge statistische Signifikanz zu klein war. Sie sind nicht darauf angewiesen, dass Sie ihre Daten kaufen, weil ein p-Wert es ihnen vorschreibt.

Sie hatten Mäuse, um die Sicherheit zu beweisen.

Lebendgeburten

Sie injizierten Mäuseeier. Habe sie befruchtet. Lebende Nachkommen hervorgebracht.

Gesunde Welpen. Keine Nebenwirkungen. Die Entwicklung verlief nicht schief.

„Keine Beeinträchtigung der Schwangerschafts- oder Welpengesundheit“, sagte Zielinska dem Publikum. „Aus dieser Perspektive sind wir zuversichtlich.“

Es funktioniert. Bei Mäusen. Und die menschlichen Zellen sahen besser aus. Jetzt besteht die Hürde einfach darin, es zu vergrößern.

Das aktuelle Protokoll erfordert reife Eizellen für das IVF-Screening. Dieser Ansatz verwendet unreife. Eine Änderung. Eine Anpassung. Kein Umbau der gesamten Reproduktionsklinik.

Was würden Sie sagen? Ist das erschwinglich?

„Wir gehen davon aus, dass die Behandlung nur einen Bruchteil eines vollständigen IVF-Zyklus kosten wird“, sagte Zielinska. Sie nennt es EmbryoProtect.

Wenn es die Zahl der fehlgeschlagenen Zyklen bei Frauen über 35 senkt – wenn es ihnen eine Chance gibt, ohne es immer wieder versuchen zu müssen, bis das Bankkonto leer ist – dann ist die Biologie des Alters vielleicht nicht so fest, wie wir dachten.

Sie werden jetzt an Menschen getestet. Wir müssen einfach warten.

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