Comienza con un número. O mejor dicho, la falta de uno.
Demasiados cromosomas. Muy pocos.
Suena abstracto, como un problema matemático para robots, pero es la razón principal por la que falla la FIV. Provoca aborto espontáneo. Provoca el síndrome de Down. Rompe corazones en las salas de espera de las clínicas.
Para las mujeres mayores, es el elefante en la habitación. La genética del envejecimiento de los óvulos es brutal. Y hasta ahora, la ciencia sólo tenía que observar cómo sucedía.
Ya no.
El pegamento está fallando
Tienes que entender la aneuploidía. Es cuando un óvulo o un espermatozoide conserva la mitad de sus cromosomas que debería haber expulsado. Cuando finalmente se encuentran durante la fertilización, las matemáticas no funcionan. El embrión tiene un bagaje genético adicional o le faltan instrucciones vitales.
Le sucede a aproximadamente el 10 por ciento de los óvulos en mujeres de poco más de 30 años.
Eso ya es bastante malo. Pero espera hasta que tengas 40.
Agata Zielinska, de la empresa biotecnológica alemana Ovo Labs, puso una cifra al problema en una conferencia en Londres. ¿En mujeres de 30 años? Más del 65 por ciento de los óvulos son aneuploides. Dos tercios de los disparos van desviados.
“Realmente parecemos un gran problema”, dice Marcos Iuri Roos Kulman, un experto que no participa en el trabajo. “Hasta donde yo sé, esta es la terapia que muestra potencial clínico para esta importante causa de fracaso”.
¿Por qué ocurre el problema? Se trata de meiosis. Esa es la división celular que divide a la mitad su ADN para la gran fusión con los espermatozoides. El proceso necesita una proteína llamada shugoshin-1. Piense en ello como un pegamento molecular. Mantiene unidos los pares de cromosomas mientras se alinean en el centro del óvulo.
Cuando finalmente ocurre la fertilización, el pegamento se suelta. Los cromosomas se separan limpiamente. Un lado se convierte en el huevo; el resto se tira a la basura. Corte limpio.
¿En huevos más viejos? El pegamento se degrada antes de lo debido.
Los cromosomas se separan demasiado pronto. Se esparcieron de manera desigual por la celda como café derramado. Cuando la célula se divide más tarde, lo hace de forma aleatoria. Algunos trozos van en una dirección. Unos van por el otro. ¿El resultado? Un óvulo con el inventario genético equivocado.
Inyectando esperanza
La solución no fue mágica. Fue la mecánica.
El equipo de Zielinska sospechaba que los niveles de shugoshin-1 disminuyen en los óvulos más viejos. Así que recolectaron 111 óvulos inmaduros de más de 30 mujeres, de entre 22 y 43 años, que estaban congelando óvulos o intentando realizar una FIV.
Dividieron las muestras. La mitad recibió una inyección de ARNm que contiene el código shugoshin-3. ¿El resto? Nada.
La diferencia apareció en horas.
En el grupo de control no tratado, la separación prematura de los cromosomas alcanzó el 53 por ciento de las veces.
¿En el grupo inyectado? Cayó al 29 por ciento. Casi la mitad de esa tasa.
Para los donantes de mayor edad (los mayores de 35 años) la historia fue más clara. Sus óvulos no tratados mostraron una tasa de aneuploidía del 65 por ciento. Después de la inyección, cayó al 44 por ciento. El equipo admite que el tamaño de la muestra era demasiado pequeño para una significación estadística estricta. No necesitan que usted compre sus datos porque un valor p se lo indicó.
Tenían ratones para demostrar la seguridad.
Nacidos vivos
Le inyectaron huevos de ratón. Los fertilicé. Produjo descendencia viva.
Cachorros sanos. Sin efectos secundarios. El desarrollo no fue sesgado.
“No hay interferencia con la salud del embarazo o del cachorro”, dijo Zielinska a la audiencia. “Desde esa perspectiva, tenemos confianza”.
Funciona. En ratones. Y las células humanas tenían mejor aspecto. Ahora el obstáculo es simplemente ampliarlo.
El protocolo actual requiere óvulos maduros para la detección de FIV. Este enfoque utiliza los inmaduros. Un ajuste. Un ajuste. No es una reconstrucción de toda la clínica reproductiva.
¿Qué dirías? ¿Es esto asequible?
“Anticipamos que el tratamiento costará una fracción de un ciclo completo de FIV”, afirmó Zielinska. Ella lo llama EmbryoProtect.
Si reduce el número de ciclos fallidos para las mujeres mayores de 35 años (si les da una oportunidad sin tener que seguir intentándolo y intentándolo hasta que se agote la cuenta bancaria), entonces tal vez la biología de la edad no sea tan fija como pensábamos.
Ahora están probando en personas. Sólo tenemos que esperar.
