Нейроны просто так не выходят из строя.
Они деградируют. Они разрушаются способами, которые мы до сих пор не полностью изучили. Если вы хотите вылечить болезнь Альцгеймера или более широкую проблему деменции, которая ее сопровождает, вам нужно точно знать, как именно умирают нейроны.
Не почему — накопление токсичных белков уже не является новостью, — а как. Механика процесса.
Существует апоптоз. Вы, вероятно, слышали о нем. Это система утилизации отходов в организме. Клетки помечают себя на уничтожение, аккуратно упаковывают свои компоненты и перерабатываются. Элегантно. Эффективно. Но при нейродегенеративных заболеваниях? Эта модель не работает.
Происходит что-то другое.
Команда исследователей из Королевского колледжа Лондона на этой неделе опубликовала статью в журнале Nature Communications. Они нашли ответ. Они называют этот процесс кариоптоз.
Что происходит на самом деле
Всё начинается с отходов.
Внутри нейрона мусор накапливается быстрее, чем успевают справиться системы очистки. Это запускает химическую цепную реакцию. Фермент p38 MAP-киназа активируется и помечает структурный белок LaminB1 на уничтожение.
LaminB1 — это каркас. Несущие балки. Когда он помечен, ядро не просто угасает.
Оно разваливается. Оно коллапсирует. Оно выбрасывает свое содержимое во внешнюю среду.
Это кариоптоз в своей наиболее базовой, агрессивной форме.
Исследователи заблокировали p38 MAPK в своих экспериментах. Токсичные белки, конечно, продолжали накапливаться. Отходы оставались. Но ядро оставалось неповрежденным. Смерть клетки значительно откладывалась.
Выигранное время имеет значение.
«Целенаправленно воздействуя на взаимодействие… мы можем замедлить этот процесс… выигрывая время для более точечных терапий», — говорит функциональный геномик Манулис Фанто.
Время — вот что отнимают эти заболевания. Вернуть часть его? Это огромный прорыв.
Данные не лгут
Теория — это хорошо. Ткань пациентов — это доказательство.
Команда проанализировала 300 нейронов, взятых у 28 человек, умерших от болезни Альцгеймера или фронтотемпоральной деменции (ФТД ). Они изучали префронтальную кору головного мозга.
У 35 процентов этих клеток наблюдались признаки кариоптоза.
У здоровых людей? Comparable age? Всего 15 процентов.
Это большая разница. Является ли это полной картиной? Нет. Деменция сложна. Есть десятки факторов. Но если почти треть нейродегенерации вызвана этим специфическим коллапсом ядра, то это уже не просто побочное примечание.
Это один из главных виновников.
Дорожная карта, но еще не лекарство
Нейроученый Ребекка Кастертон говорит, что они составили дорожную карту.
Теперь нам предстоит пройти этот путь.
Следующий шаг включает прямые эксперименты с этой парой фермент-белок. Могут ли препараты прерывать взаимодействие p38 и LaminB1 у живых людей? Работает ли это вне чашки Петри? Мы пока не знаем.
Сара Родригес из Alzheimer’s Research UK указывает на очевидную напряженность.
Мы знаем о токсичных белках десятилетиями. Мы не знали, как они убивают клетку. Этот пробел — механизм гибели — был недостающим звеном.
«Это может помочь расширить временное окно», — говорит Родригес.
Более широкое окно.
Больше времени.
Возможно, пока это всё, что мы можем получить. Возможно, деградация замедлится ровно настолько, чтобы другие методы лечения смогли сделать свою работу. Или, возможно, мы просто смотрим на данные, восхищаясь тем, что наконец-то поняли, что происходит в последние секунды перед угасанием света.
В любом случае, тишина нарушена.
