Sel-sel otak tidak berhenti begitu saja.
Mereka membusuk. Mereka terpecah dengan cara yang belum kita petakan sepenuhnya sampai sekarang. Jika Anda ingin menyembuhkan Alzheimer, atau penyakit demensia yang lebih luas setelahnya, Anda perlu tahu persis bagaimana neuron mati.
Bukan mengapa —penumpukan protein beracun bukanlah berita baru—tetapi bagaimana. Mekaniknya.
Ada apoptosis. Anda pernah mendengarnya. Itu adalah sistem pengumpulan sampah tubuh. Sel menandai dirinya sendiri untuk dimusnahkan, membersihkan kemasannya sendiri, dan didaur ulang. Rapi. Efisien. Tapi pada penyakit neurodegeneratif? Itu tidak cocok.
Sesuatu yang lain sedang terjadi.
Sebuah tim di King’s College London menerbitkan makalah di Nature Communications minggu ini. Mereka menemukannya. Mereka menyebutnya karioptosis.
Apa yang sebenarnya terjadi
Dimulai dari sampah.
Di dalam neuron, sampah menumpuk lebih cepat daripada yang bisa ditangani oleh kru pembersihan. Ini memicu reaksi berantai kimia. Enzim—p38 MAP kinase —meningkatkan dan menandai protein struktural yang disebut LaminB1 untuk dihancurkan.
LaminB1 adalah perancahnya. Balok pendukung. Saat ditandai, nukleus tidak menghilang begitu saja.
Itu hancur. Itu runtuh. Ia mengeluarkan isi dalamnya ke dalam kehampaan.
Ini adalah karyoptosis dalam bentuknya yang paling mendasar dan penuh kekerasan.
Para peneliti memblokir p38 MAPK dalam percobaan mereka. Tentu saja, protein beracun masih menumpuk. Limbahnya tetap ada. Tapi intinya tetap utuh. Kematian sel tertunda secara signifikan.
Mengulur waktu itu penting.
“Dengan menargetkan interaksi secara khusus… kita dapat memperlambat prosesnya… mengulur waktu untuk terapi yang lebih tepat sasaran,” kata ahli genomik fungsional Manolis Fanto.
Waktu adalah satu-satunya hal yang dicuri oleh penyakit ini. Mendapatkan sebagian darinya kembali? Itu sangat besar.
Data tidak berbohong
Teorinya bagus. Jaringan pasien adalah buktinya.
Tim menganalisis 3.00 sel otak yang diambil dari 28 orang yang meninggal karena Alzheimer atau demensia frontotemporal (FTD ). Mereka melihat korteks frontal.
35 persen dari sel tersebut menunjukkan tanda-tanda karyoptosis.
Pada orang sehat? Seusia? Hanya 15 persen.
Ini adalah perbedaan besar. Apakah ini keseluruhan cerita? Tidak. Demensia itu rumit. Ada lusinan faktor. Namun jika hampir sepertiga kerusakan saraf disebabkan oleh keruntuhan nuklir tertentu, hal ini bukan sekadar catatan tambahan.
Ini adalah penyebab utama.
Sebuah peta jalan, belum ada obatnya
Ahli saraf Rebecca Casterton mengatakan mereka telah menyusun peta jalannya.
Kami masih harus berjalan di jalur tersebut.
Langkah selanjutnya melibatkan percobaan langsung pada duo enzim-protein tersebut. Bisakah obat mengganggu p38 dan LaminB1 pada manusia hidup? Apakah ini berfungsi di luar cawan petri? Kami tidak tahu.
Sara Rodrigues, dari Alzheimer’s Research UK, menunjukkan ketegangan yang jelas terlihat.
Kita telah mengetahui tentang protein beracun selama beberapa dekade. Kami belum tahu bagaimana mereka membunuh sel. Kesenjangan ini—mekanisme kematian—adalah bagian yang hilang.
“Ini bisa membantu memperluas peluang,” kata Rodrigues.
Jendela yang lebih lebar.
Lebih banyak waktu.
Mungkin hanya itu yang kita dapatkan saat ini. Mungkin pembusukannya cukup melambat sehingga perawatan lain dapat melakukan tugasnya. Atau mungkin kita hanya menatap datanya, terheran-heran akhirnya kita paham apa yang terjadi di detik-detik terakhir sebelum lampu padam.
Apa pun yang terjadi, keheningan itu terpecahkan.
