Les cellules du cerveau ne s’arrêtent pas comme ça.
Ils se décomposent. Ils se séparent d’une manière que nous n’avons pas entièrement définie jusqu’à présent. Si vous voulez guérir la maladie d’Alzheimer, ou la démence plus large qui la suit, vous devez savoir exactement comment meurent les neurones.
Pas le pourquoi (l’accumulation de protéines toxiques n’est pas vraiment une nouvelle) mais le comment. La mécanique.
Il y a l’apoptose. Vous en avez entendu parler. C’est le système de collecte des déchets du corps. Les cellules se marquent elles-mêmes pour être détruites, se nettoient elles-mêmes et sont recyclées. Soigné. Efficace. Mais dans les maladies neurodégénératives ? Cela ne convient pas.
Il se passe autre chose.
Une équipe du King’s College de Londres a publié cette semaine un article dans Nature Communications. Ils l’ont trouvé. Ils appellent cela caryoptose.
Que se passe-t-il réellement
Cela commence par le gaspillage.
À l’intérieur du neurone, les déchets s’accumulent plus rapidement que l’équipe de nettoyage ne peut les gérer. Cela déclenche une réaction chimique en chaîne. Une enzyme, la p38 MAP kinase, intervient et signale la destruction d’une protéine structurelle appelée LaminB1.
LaminB1 est l’échafaudage. Les poutres de support. Lorsqu’il est signalé, le noyau ne disparaît pas simplement.
Il se désintègre. Il s’effondre. Il éjecte son contenu intérieur dans le vide.
Il s’agit du caryoptose dans sa forme la plus élémentaire et la plus violente.
Les chercheurs ont bloqué p38 MAPK dans leurs expériences. Les protéines toxiques continuent de s’accumuler, bien sûr. Les déchets sont restés. Mais le noyau est resté intact. La mort cellulaire a été considérablement retardée.
Gagner du temps est important.
“En ciblant spécifiquement l’interaction… nous pouvons ralentir le processus… en gagnant du temps pour des thérapies plus ciblées”, explique le génomiciste fonctionnel Manolis Fanto.
Le temps est la seule chose que ces maladies volent. En récupérer une partie ? C’est énorme.
Les données ne mentent pas
La théorie est sympa. Les tissus des patients en sont la preuve.
L’équipe a analysé 3 00 cellules cérébrales prélevées sur 28 personnes décédées de la maladie d’Alzheimer ou de démence frontotemporale (FTD ). Ils ont regardé le cortex frontal.
35 pour cent de ces cellules présentaient des signes de caryoptose.
Chez des personnes en bonne santé ? Du même âge ? Juste 15 pour cent.
C’est une grande différence. Est-ce toute l’histoire ? Non. La démence est compliquée. Il existe des dizaines de facteurs. Mais si près d’un tiers de la dégradation neuronale est provoquée par cet effondrement nucléaire spécifique, alors ce n’est pas qu’une simple remarque.
C’est un coupable majeur.
Une feuille de route, pas encore un remède
La neuroscientifique Rebecca Casterton affirme avoir établi une feuille de route.
Nous devons encore parcourir le chemin.
La prochaine étape consiste à expérimenter directement sur ce duo enzyme-protéine. Les médicaments peuvent-ils interrompre p38 et LaminB1 chez les humains vivants ? Est-ce que ça marche en dehors d’une boîte de Pétri ? Nous ne le savons pas.
Sara Rodrigues, d’Alzheimer’s Research UK, souligne la tension évidente.
Nous connaissons les protéines toxiques depuis des décennies. Nous ne savons pas comment ils tuent la cellule. Cet écart – le mécanisme de la mort – était la pièce manquante.
“Cela pourrait contribuer à élargir la fenêtre”, estime Rodrigues.
Une fenêtre plus large.
Plus de temps.
C’est peut-être tout ce que nous avons pour l’instant. Peut-être que la carie ralentit juste assez pour que d’autres traitements puissent faire leur travail. Ou peut-être regardons-nous simplement les données, étonnés de comprendre enfin ce qui se passe dans la dernière seconde avant que la lumière ne s’éteigne.
Quoi qu’il en soit, le silence est rompu.
