Las células cerebrales no se rinden simplemente.
Se pudren. Se separan de maneras que no hemos mapeado completamente hasta ahora. Si desea curar el Alzheimer, o la demencia más amplia que le sigue, necesita saber exactamente cómo mueren las neuronas.
No el por qué (la acumulación de proteínas tóxicas no es exactamente una noticia nueva), sino el cómo. La mecánica.
Hay apoptosis. Has oído hablar de ello. Es el sistema de recogida de basura del cuerpo. Las células se marcan para su destrucción, se limpian y se reciclan. Limpio. Eficiente. ¿Pero en las enfermedades neurodegenerativas? No encaja.
Algo más está sucediendo.
Un equipo del King’s College de Londres publicó un artículo en Nature Communications esta semana. Lo encontraron. Lo llaman carioptosis.
¿Qué sucede realmente?
Comienza con el desperdicio.
Dentro de la neurona, la basura se acumula más rápido de lo que el equipo de limpieza puede manejar. Esto desencadena una reacción química en cadena. Una enzima, p38 MAP quinasa, se activa y señala una proteína estructural llamada LaminB1 para su destrucción.
LaminB1 es el andamio. Las vigas de soporte. Cuando está marcado, el núcleo no simplemente se desvanece.
Se desintegra. Se derrumba. Expulsa su contenido interior al vacío.
Esta es la carioptosis en su forma más básica y violenta.
Los investigadores bloquearon p38 MAPK en sus experimentos. Las proteínas tóxicas todavía se acumularon, claro. Los residuos quedaron. Pero el núcleo permaneció intacto. La muerte celular se retrasó significativamente.
Comprar tiempo importa.
“Al centrarnos específicamente en la interacción… podemos ralentizar el proceso… ganando tiempo para terapias más específicas”, dice el genómico funcional Manolis Fanto.
El tiempo es lo único que roban estas enfermedades. ¿Recuperar algo de eso? Eso es enorme.
Los datos no mienten
La teoría es bonita. El tejido del paciente es una prueba.
El equipo analizó 3.000 células cerebrales extraídas de 28 personas que murieron de Alzheimer o demencia frontotemporal (DFT ). Observaron la corteza frontal.
El 35 por ciento de esas células mostraron signos de carioptosis.
¿En personas sanas? ¿De edad similar? Sólo 15 por ciento.
Es una gran diferencia. ¿Es toda la historia? No. La demencia es complicada. Hay decenas de factores. Pero si casi un tercio de la decadencia neuronal se debe a este colapso nuclear específico, entonces esto no es sólo una nota al margen.
Es un gran culpable.
Una hoja de ruta, aún no una cura
La neurocientífica Rebecca Casterton dice que han trazado una hoja de ruta.
Todavía tenemos que recorrer el camino.
El siguiente paso consiste en experimentar directamente con ese dúo enzima-proteína. ¿Pueden las drogas interrumpir p38 y LaminB1 en humanos vivos? ¿Funciona fuera de una placa de Petri? No lo sabemos.
Sara Rodrigues, de Alzheimer’s Research UK, señala la tensión obvia.
Conocemos las proteínas tóxicas desde hace décadas. No hemos sabido cómo matan la célula. Esta brecha –el mecanismo de la muerte– era la pieza que faltaba.
“Podría ayudar a ampliar la ventana”, dice Rodrigues.
Una ventana más amplia.
Más tiempo.
Quizás eso sea todo lo que tengamos por ahora. Tal vez el deterioro se desacelere lo suficiente como para que otros tratamientos hagan su trabajo. O tal vez simplemente nos quedamos mirando los datos, asombrados de que finalmente entendamos lo que sucede en el último segundo antes de que se apague la luz.
De cualquier manera, el silencio se rompe.
