Für viele ist die morgendliche Übelkeit ein alltäglicher, wenn auch unangenehmer Teil der Schwangerschaft. Für eine bedeutende Minderheit eskaliert es jedoch zu einer schwächenden medizinischen Krise. Eine bahnbrechende genetische Studie hat nun die primären biologischen Ursachen für Hyperemesis gravidarum (HG) identifiziert – eine extreme Form von Übelkeit und Erbrechen, die zu Unterernährung, Dehydrierung und Krankenhausaufenthalten führen kann.
Hyperemesis Gravidarum (HG) verstehen
Während die meisten schwangeren Frauen unter leichter Übelkeit leiden, leiden etwa 10,8 % an HG. Dieser Zustand ist weit mehr als nur „morgendliche Übelkeit“; Sie ist durch so starkes Erbrechen gekennzeichnet, dass die Patienten häufig weder Essen noch Flüssigkeiten bei sich behalten können.
Bisher gab es in der medizinischen Gemeinschaft keine von der FDA zugelassenen Behandlungen speziell für HG, und die zugrunde liegende Ursache blieb Gegenstand von Debatten. Frühere Theorien deuteten darauf hin, dass ein Anstieg der Schwangerschaftshormone – insbesondere hCG (humanes Choriongonadotropin) und Östrogen – die Ursache war. Allerdings verlagert diese neue Forschung den Fokus auf einen anderen biologischen Weg.
Die GDF15-Verbindung
Die in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlichte Studie – die größte ihrer Art – weist darauf hin, dass das GDF15-Gen der Hauptauslöser der Erkrankung ist.
Die von Marlena Fejzo von der Keck School of Medicine der University of Southern California geleitete Studie ergab, dass bestimmte Mutationen im GDF15-Gen das Risiko für HG deutlich erhöhen. In manchen Fällen kann eine einzelne seltene Mutation das Risiko einer Person um das Zehnfache erhöhen.
Wichtigste Ergebnisse der Studie:
- Ein universeller Treiber: Durch die Analyse der Genome von fast 11.000 Menschen mit HG und 420.000 Menschen ohne HG stellten Forscher fest, dass das GDF15-Signal in verschiedenen Populationen, einschließlich denen europäischer, asiatischer, afrikanischer und lateinamerikanischer Abstammung, konsistent blieb.
- Jenseits von Hormonen: Die Studie fand keinen genetischen Zusammenhang mit hCG oder Östrogen, wodurch die wissenschaftliche Diskussion effektiv von der alten Theorie der „Hormonsensitivität“ abweicht.
- Ein komplexes Netz von Genen: Über GDF15 hinaus identifizierte das Team neun weitere Gene, die mit HG assoziiert sind, was darauf hindeutet, dass es sich bei der Erkrankung um eine komplexe Multipathway-Erkrankung handelt.
Neue Grenzen in der Behandlung
Die Identifizierung dieser Gene öffnet die Tür für gezielte pharmazeutische Interventionen. Eine der faszinierendsten Entdeckungen betrifft das TCF7L2-Gen, das ein bekannter Risikofaktor für Typ-2-Diabetes ist und GLP-1 reguliert – das gleiche Hormon, auf das beliebte Medikamente zur Gewichtsreduktion wie Ozempic und Wegovy abzielen.
Dieser Zusammenhang legt nahe, dass die biologischen Mechanismen, die Appetit und Insulin regulieren, eine entscheidende Rolle bei der Reaktion des Körpers während der Schwangerschaft spielen könnten. Andere identifizierte Gene sind verknüpft mit:
– Appetitregulierung und Auszehrungssyndrome.
– Lernen und Gedächtnis, von denen Forscher glauben, dass sie die bei HG-Patienten häufig auftretenden extremen Nahrungsmittelaversionen beeinflussen können.
Blick in die Zukunft: Klinische Studien
Die Entdeckung schreitet schnell vom Labor in Richtung klinischer Anwendung voran. In diesem Sommer wollen Forscher eine Studie mit Metformin starten, einem Medikament, das typischerweise bei Diabetes eingesetzt wird. Da Metformin den GDF15-Wert erhöht, wird in der Studie getestet, ob die Verabreichung an Patienten vor der Empfängnis sie gegenüber dem Hormon „desensibilisieren“ kann und so möglicherweise das Auftreten schwerer Übelkeit verhindern kann, bevor diese auftritt.
„Es wird hilfreich sein, neue Wege für Therapien zu erkunden und Wege zu finden, um HG in der Zukunft besser vorherzusagen, zu diagnostizieren, zu behandeln und möglicherweise zu verhindern.“ — Marlena Fejzo, leitende Forscherin
Schlussfolgerung
Durch die Identifizierung von GDF15 als zentraler Auslöser der Hyperemesis gravidarum verändert diese Studie unser Verständnis der Erkrankung von einer vagen hormonellen Empfindlichkeit hin zu einer spezifischen, genetisch bedingten Störung und ebnet den Weg für die ersten gezielten medizinischen Behandlungen für HG.
