Zaczyna się od liczby. A dokładniej jego brak.
Za dużo chromosomów. Albo za mało.
Brzmi to abstrakcyjnie, jak zadanie matematyczne dla robotów, ale właśnie to jest główną przyczyną niepowodzeń w zapłodnieniu in vitro. Prowadzi to do poronień i zespołu Downa. Łamie serca w poczekalniach klinik.
Dla starszych kobiet jest to słoń w pokoju – problem oczywisty, ale cichy. Genetyka starzenia się jaj jest bezlitosna. A do niedawna nauka mogła jedynie obserwować ten proces, będąc bezradna.
Ale nie teraz.
Awaria środka wiążącego
Musisz zrozumieć, czym jest aneuploidia. Jest to stan, w którym komórka jajowa lub plemnik zachowuje połowę chromosomów, które powinna była stracić. Kiedy w końcu spotykają się podczas zapłodnienia, „matematyka” nie zgadza się. Zarodek ma dodatkowe elementy genetyczne lub brakuje mu ważnych instrukcji.
Dzieje się tak w przypadku około 10% komórek jajowych kobiet po trzydziestce.
To jest wystarczająco złe. Ale poczekaj, aż będziesz mieć 40 lat.
Agata Zielińska z niemieckiej firmy biotechnologicznej Ovo Labs na konferencji w Londynie przedstawiła liczby stojące za tym bólem. Dla kobiet po trzydziestce? Ponad 65% jaj to aneuploidy. Dwie trzecie „strzałów” nie trafia w cel.
„To naprawdę wygląda na znaczące odkrycie” – mówi Marcos Iuri Rus Kuhlman, ekspert niezaangażowany w prace. „O ile mi wiadomo, jest to terapia, która wykazuje potencjał kliniczny w leczeniu podstawowej przyczyny niepowodzenia”.
Dlaczego pojawia się ten błąd? Chodzi o mejozę. Jest to podział komórkowy, który podwaja Twoje DNA w celu doskonałej fuzji z plemnikiem. Do procesu potrzebne jest białko shugoshin-1. Pomyśl o tym jak o kleju molekularnym. Utrzymuje pary chromosomów razem, gdy ustawiają się one w linii w środku jaja.
Kiedy w końcu nastąpi zapłodnienie, klej zostaje uwolniony. Chromosomy rozdzielają się w sposób czysty. Jedna strona staje się jajkiem; reszta jest wyrzucona. Czyste cięcie.
W starzejących się jajach? Klej ulega degradacji wcześniej niż powinien.
Chromosomy oddzielają się zbyt wcześnie. Są one nierównomiernie rozmieszczone w klatce, jak rozlana kawa. Kiedy komórka dzieli się później, dzieli się losowo. Niektóre części idą w tym samym kierunku. Inne są inne. Wynik? Jajko o złym składzie genetycznym.
Zastrzyk nadziei
Rozwiązanie nie było magiczne. To była mechanika.
Zespół Żelińskiej postawił hipotezę, że poziom shugoshin-1 spada w starzejących się jajach. Zebrali więc 111 niedojrzałych komórek jajowych od ponad 30 kobiet w wieku od 22 do 43 lat, które albo zamrażały swoje komórki jajowe, albo próbowały zapłodnienia in vitro.
Rozdzielili próbki. Połowa otrzymała zastrzyk mRNA niosącego kod shugoshin-3. Odpoczynek? Nic.
Różnica pojawiła się w ciągu kilku godzin.
W grupie kontrolnej nieleczonej przedwczesną separację chromosomów zaobserwowano w 53% przypadków.
W grupie zastrzyków? Odsetek ten spadł do 29%. Prawie dwa razy mniej.
W przypadku starszych dawców – tych powyżej 35. roku życia – obraz był jeszcze wyraźniejszy. W ich nieprzetworzonych jajach odsetek aneuploidii wynosił 65%. Po wstrzyknięciu spadło do 44%. Zespół przyznaje, że wielkość próby była zbyt mała, aby zapewnić ścisłą istotność statystyczną. Nie potrzebują, abyś wierzył ich danym tylko dlatego, że mówi im to wartość p.
Mieli myszy, aby udowodnić bezpieczeństwo.
Narodziny na żywo
Wstrzyknęli myszom jaja. Zostały zapłodnione. Urodziło się żywe potomstwo.
Zdrowe szczenięta. Żadnych skutków ubocznych. Rozwój nie został zakłócony.
„Żadnej ingerencji w zdrowie ciąży i zdrowie szczeniąt” – powiedziała Żelińska. „Z tego punktu widzenia jesteśmy pewni”.
To działa. Na myszach. A ludzkie komórki wyglądały lepiej. Teraz bariera po prostu się skaluje.
Obecny protokół wymaga dojrzałych komórek jajowych do badań przesiewowych w zakresie zapłodnienia in vitro. W tym podejściu wykorzystuje się niedojrzałe. Modyfikacja. Organizować coś. Nie odbudowanie całej kliniki reprodukcyjnej.
Co byś powiedział? Czy jest to przystępne cenowo?
„Oczekujemy, że leczenie będzie kosztować ułamek pełnego cyklu IVF” – powiedziała Zielińska. Nazywa to EmbryoProtect.
Jeśli to zmniejszy odsetek nieudanych cykli u kobiet po 35. roku życia – jeśli da im szansę bez konieczności ciągłego podejmowania prób, aż do wyczerpania się ich konta bankowego – to może biologia wieku nie jest tak niezmienna, jak sądziliśmy.
Teraz testują to na ludziach. Możemy tylko czekać.
