Começa com um número. Ou melhor, a falta de um.
Muitos cromossomos. Muito poucos.
Parece abstrato, como um problema de matemática para robôs, mas é o principal motivo do fracasso da fertilização in vitro. Causa aborto espontâneo. Causa a síndrome de Down. Isso parte corações nas salas de espera das clínicas.
Para as mulheres mais velhas, é o elefante na sala. A genética do envelhecimento dos ovos é brutal. E até agora, a ciência só precisava observar isso acontecer.
Não mais.
A cola está falhando
Você tem que entender a aneuploidia. É quando um óvulo ou espermatozóide mantém metade de seus cromossomos que deveria ter sido ejetado. Quando finalmente se encontram durante a fertilização, a matemática não funciona. O embrião tem bagagem genética extra ou faltam instruções vitais.
Acontece com cerca de 10% dos óvulos em mulheres na faixa dos 30 anos.
Isso já é ruim o suficiente. Mas espere até completar 40 anos.
Agata Zielinska, da empresa alemã de biotecnologia Ovo Labs, colocou um número em uma conferência em Londres. Em mulheres com quase 30 anos? Mais de 65% dos ovos são aneuploides. Dois terços dos tiros disparados vão ao lado.
“Parecemos realmente um grande negócio”, diz Marcos Iuri Roos Kulman, especialista não envolvido no trabalho. “Que eu saiba, esta é a terapia que mostra potencial clínico para esta importante causa de fracasso.”
Por que a falha acontece? É sobre meiose. Essa é a divisão celular que divide o seu DNA pela metade para a grande fusão com o esperma. O processo precisa de uma proteína chamada shugoshin-1. Pense nisso como uma cola molecular. Ele mantém pares de cromossomos juntos enquanto eles se alinham no centro do ovo.
Quando a fertilização finalmente acontece, a cola se solta. Os cromossomos se separam de forma limpa. Um lado vira o ovo; o resto é jogado fora. Corte limpo.
Em ovos mais velhos? A cola se degrada antes do esperado.
Os cromossomos se separam muito cedo. Eles se espalharam desigualmente pela cela, como café derramado. Quando a célula se divide posteriormente, ela se divide aleatoriamente. Alguns pedaços vão para um lado. Alguns vão para o outro. O resultado? Um ovo com o inventário genético errado.
Injetando esperança
A solução não foi mágica. Foi mecânico.
A equipe de Zielinska suspeitou que os níveis de shugoshin-1 caíssem nos ovos mais velhos. Então, eles coletaram 111 óvulos imaturos de mais de 30 mulheres, com idades entre 22 e 43 anos, que estavam congelando óvulos ou tentando fazer fertilização in vitro.
Eles dividiram as amostras. Metade recebeu uma injeção de mRNA contendo o código do shugoshin-3. O resto? Nada.
A diferença apareceu em horas.
No grupo de controle não tratado, a separação prematura dos cromossomos ocorreu em 53% das vezes.
No grupo injetado? Caiu para 29 por cento. Quase metade dessa taxa.
Para os doadores mais velhos – aqueles com mais de 35 anos – a história era mais clara. Seus ovos não tratados apresentaram uma taxa de aneuploidia de 65%. Após a injeção, caiu para 44%. A equipe admite que o tamanho da amostra era muito pequeno para uma significância estatística estrita. Eles não precisam que você compre seus dados porque um valor p lhes disse para fazer isso.
Eles tinham ratos para provar a segurança.
Nascidos vivos
Eles injetaram ovos de rato. Fertilizou-os. Produziu descendentes vivos.
Filhotes saudáveis. Sem efeitos colaterais. O desenvolvimento não foi distorcido.
“Nenhuma interferência na saúde da gravidez ou dos filhotes”, disse Zielinska ao público. “Dessa perspectiva, estamos confiantes.”
Funciona. Em ratos. E as células humanas pareciam melhores. Agora o obstáculo é simplesmente aumentá-lo.
O protocolo atual requer óvulos maduros para triagem de fertilização in vitro. Esta abordagem usa outros imaturos. Um ajuste. Um ajuste. Não é uma reconstrução de toda a clínica reprodutiva.
O que você diria? Isso é acessível?
“Prevemos que o tratamento custará uma fração de um ciclo completo de fertilização in vitro”, disse Zielinska. Ela o chama de EmbryoProtect.
Se reduzir o número de ciclos falhados nas mulheres com mais de 35 anos – se lhes der uma oportunidade sem terem de continuar a tentar e a tentar até que a conta bancária se esgote – então talvez a biologia da idade não seja tão fixa como pensávamos.
Eles estão testando em pessoas agora. Nós apenas temos que esperar.
