Het begint met een getal. Of beter gezegd: het ontbreken ervan.
Te veel chromosomen. Te weinig.
Het klinkt abstract, als een wiskundig probleem voor robots, maar het is de belangrijkste reden waarom IVF mislukt. Het veroorzaakt een miskraam. Het veroorzaakt het syndroom van Down. Het breekt harten in de wachtkamers van klinieken.
Voor oudere vrouwen is het de olifant in de kamer. De genetica van het verouderen van eieren is wreed. En tot nu toe moest de wetenschap het alleen maar zien gebeuren.
Niet meer.
De lijm werkt niet
Je moet aneuploïdie begrijpen. Het is wanneer een eicel of sperma de helft van zijn chromosomen behoudt die het had moeten uitwerpen. Als ze elkaar eindelijk ontmoeten tijdens de bevruchting, werkt de wiskunde niet. Het embryo heeft extra genetische bagage of mist essentiële instructies.
Het gebeurt bij ongeveer 10 procent van de eicellen bij vrouwen begin dertig.
Dat is al erg genoeg. Maar wacht tot je veertig bent.
Agata Zielinska, van het Duitse biotechbedrijf Ovo Labs, verzachtte op een conferentie in Londen een cijfer. Bij vrouwen van eind dertig? Meer dan 65 procent van de eieren is aneuploïde. Twee derde van de afgevuurde schoten gaat naast.
“We lijken echt een big deal”, zegt Marcos Iuri Roos Kulman, een deskundige die niet bij de werkzaamheden betrokken is. “Voor zover ik weet is dit de therapie die klinisch potentieel laat zien voor deze belangrijke oorzaak van falen.”
Waarom gebeurt de storing? Het gaat over meiose. Dat is de celdeling die je DNA halveert voor de grote samensmelting met sperma. Het proces heeft een eiwit nodig genaamd shugoshin-1. Zie het als moleculaire lijm. Het houdt paren chromosomen bij elkaar terwijl ze in het midden van het ei staan.
Als er eindelijk bevruchting plaatsvindt, laat de lijm los. De chromosomen scheiden netjes. Eén kant wordt het ei; de rest wordt weggegooid. Zuivere snit.
In oudere eieren? De lijm wordt afgebroken voordat het zou moeten.
De chromosomen trekken te snel uit elkaar. Ze verspreidden zich ongelijkmatig door de cel, als gemorste koffie. Wanneer de cel zich later deelt, splitst deze zich willekeurig. Sommige stukken gaan één kant op. Sommigen gaan naar de ander. Het resultaat? Een ei met de verkeerde genetische inventaris.
Hoop injecteren
De oplossing was geen magie. Het was mechanica.
Het team van Zielinska vermoedde dat de shugoshin-1-niveaus in oudere eieren dalen. Dus verzamelden ze 111 onrijpe eicellen van meer dan 30 vrouwen in de leeftijd van 22 tot 43 jaar, die eieren aan het invriezen waren of IVF probeerden.
Ze hebben de monsters gesplitst. De helft kreeg een injectie met mRNA met de code voor shugoshin-3. De rest? Niets.
Het verschil verscheen in uren.
In de onbehandelde controlegroep kwam voortijdige scheiding van chromosomen in 53 procent van de gevallen voor.
In de geïnjecteerde groep? Het daalde naar 29 procent. Bijna de helft van dat tarief.
Voor de oudere donoren – degenen boven de 35 – was het verhaal duidelijker. Hun onbehandelde eieren vertoonden een aneuploïdiepercentage van 65 procent. Na de injectie daalde dit naar 44 procent. Het team geeft toe dat de steekproefomvang te klein was voor strikte statistische significantie. Ze hebben u niet nodig om hun gegevens te kopen omdat een p-waarde hen dat opdraagt.
Ze hadden muizen om de veiligheid te bewijzen.
Levendgeborenen
Ze injecteerden muizeneieren. Ik heb ze bevrucht. Levende nakomelingen voortgebracht.
Gezonde pups. Geen bijwerkingen. De ontwikkeling was niet scheef.
“Geen interferentie met de gezondheid van de zwangerschap of de gezondheid van de pups”, vertelde Zielinska aan het publiek. “Vanuit dat perspectief hebben we er vertrouwen in.”
Het werkt. Bij muizen. En de menselijke cellen zagen er beter uit. Nu is de hindernis simpelweg het opschalen ervan.
Het huidige protocol vereist rijpe eieren voor IVF-screening. Deze aanpak maakt gebruik van onvolwassen. Een aanpassing. Een aanpassing. Geen herbouw van de hele voortplantingskliniek.
Wat zou je zeggen? Is dit betaalbaar?
“We verwachten dat de behandeling een fractie van een volledige IVF-cyclus zal kosten,” zei Zielinska. Ze noemt het EmbryoProtect.
Als het het aantal mislukte cycli voor vrouwen boven de 35 verlaagt – als het hen een kans geeft zonder te moeten blijven proberen totdat de bankrekening leeg is – dan ligt de biologie van de leeftijd misschien niet zo vast als we dachten.
Ze testen nu bij mensen. Wij moeten gewoon wachten.
