Это начинается с цифры. Или, точнее, с ее отсутствия.
Слишком много хромосом. Или слишком мало.
Звучит абстрактно, словно задача по математике для роботов, но именно это является главной причиной неудач при ЭКО. Это приводит к выкидышам и синдрому Дауна. Это ломает сердца в ожидательных комнатах клиник.
Для женщин старшего возраста это «слон в комнате» — очевидная, но молчаливая проблема. Генетика старения яйцеклеток беспощадна. И до недавнего времени наука могла лишь наблюдать за этим процессом, будучи беспомощной.
Но не теперь.
Склеивающий агент выходит из строя
Нужно понять, что такое анеуплоидия. Это состояние, при котором яйцеклетка или сперматозоид удерживает половину хромосом, которые они должны были выбросить. Когда они наконец встречаются во время оплодотворения, «математика» не сходится. У эмбриона оказываются лишние генетические элементы или отсутствуют жизненно важные инструкции.
С этим сталкивается около 10% яйцеклеток у женщин в начале 30 лет.
Это и так плохо. Но подождите, пока вам исполнится 40.
Агата Желинска из немецкой биотехнологической компании Ovo Labs привела цифры к этой боли на конференции в Лондоне. У женщин в конце 30 лет? Более 65% яйцеклеток анеуплоидны. Две трети «выстрелов» идут мимо цели.
«Это действительно выглядит как значимое открытие», — говорит Маркос Иури Рус Кульман, эксперт, не участвовавший в работе. «Насколько я знаю, это терапия, показывающая клинический потенциал для устранения этой основной причины неудач».
Почему происходит эта ошибка? Дело в мейозе. Это деление клетки, которое удваивает вашу ДНК для великого слияния со сперматозоидом. Процессу нужен белок шугошин-1. Представьте его как молекулярный клей. Он удерживает пары хромосом вместе, пока они выстраиваются в центре яйцеклетки.
Когда оплодотворение наконец происходит, клей отпускает. Хромосомы cleanly разделяются. Одна сторона становится яйцеклеткой; остальное выбрасывается. Чистый разрез.
В стареющих яйцеклетках? Клей деградирует раньше, чем должно.
Хромосомы разделяются слишком рано. Они неравномерно распределяются по клетке, как пролитый кофе. Когда клетка делится позже, она расщепляется случайно. Одни части идут в одном направлении. Другие — в другом. Результат? Яйцеклетка с неправильным генетическим набором.
Впрыскивание надежды
Решение не было магией. Это была механика.
Команда Желинской предположила, что уровень шугошина-1 падает в стареющих яйцеклетках. Поэтому они собрали 111 незрелых яйцеклеток от более чем 30 женщин в возрасте от 22 до 43 лет, которые либо замораживали яйцеклетки, либо пытались пройти ЭКО.
Они разделили образцы. Половина получила инъекцию мРНК, несущей код для шугошина-3. Остальные? Ничего.
Разница проявилась в течение часов.
В контрольной группе без обработки преждевременное разделение хромосом наблюдалось в 53% случаев.
В группе с инъекцией? Это снизилось до 29%. Почти вдвое ниже.
Для старших доноров — тех, кому больше 35 лет, — картина была еще яснее. Их необработанные яйцеклетки показали уровень анеуплоидии в 65%. После инъекции он упал до 44%. Команда признает, что размер выборки был слишком мал для строгой статистической значимости. Им не нужно, чтобы вы верили их данным просто потому, что p-значение подсказало им это.
У них были мыши, чтобы доказать безопасность.
Живые роды
Они впрыснули мышам яйцеклетки. Оплодотворили их. Произвели живое потомство.
Здоровые щенки. Без побочных эффектов. Развитие не было искажено.
«Никакого вмешательства в здоровье беременности или здоровье щенков», — сказала Желинская аудитории. «С этой точки зрения, мы уверены».
Это работает. На мышах. И человеческие клетки выглядели лучше. Теперь преграда — просто масштабирование.
Текущий протокол требует зрелых яйцеклеток для скрининга ЭКО. Этот подход использует незрелые. Корректировка. Настройка. Не перестройка всей репродуктивной клиники.
Что бы вы сказали? Это доступно по цене?
«Мы предполагаем, что лечение будет стоить долю полного цикла ЭКО», — сказала Желинска. Она называет это EmbryoProtect.
Если это снизит количество неудачных циклов для женщин старше 35 лет — если это даст им шанс без необходимости продолжать попытки снова и снова, пока не иссякнет банковский счет, — то, возможно, биология возраста не так уж неизменна, как мы думали.
Они теперь тестируют это на людях. Нам остается лишь ждать.
