Це починається із цифри. Або, точніше, за її відсутності.
Занадто багато хромосом. Або надто мало.
Звучить абстрактно, наче завдання математики для роботів, але це є головною причиною невдач при ЭКО. Це призводить до викиднів та синдрому Дауна. Це ламає серця у очікуваних кімнатах клінік.
Для жінок старшого віку це “слон у кімнаті” – очевидна, але мовчазна проблема. Генетика старіння яйцеклітин нещадна. І донедавна наука могла лише спостерігати за цим процесом, будучи безпорадною.
Але не тепер.
Склеюючий агент виходить з ладу
Потрібно зрозуміти, що таке анеуплоїдія. Це стан, у якому яйцеклітина чи сперматозоїд утримує половину хромосом, які вони мали викинути. Коли вони, нарешті, зустрічаються під час запліднення, «математика» не сходиться. У ембріона виявляються зайві генетичні елементи чи відсутні життєво важливі інструкції.
З цим стикається близько 10% яйцеклітин у жінок на початку 30 років.
Це й так погано. Але зачекайте, поки виповниться 40.
Агата Желінська з німецької біотехнологічної компанії Ovo Labs призвела до цього болю на конференції в Лондоні. У жінок наприкінці 30 років? Більше 65% яйцеклітин анеуплоїдні. Дві третини «пострілів» йдуть повз ціль.
«Це справді виглядає як значуще відкриття», — каже Маркос Іурі Рус Кульман, експерт, який не брав участі в роботі. “Наскільки я знаю, це терапія, що показує клінічний потенціал для усунення цієї основної причини невдач”.
Чому ця помилка відбувається? Справа в мейозі. Це поділ клітини, який подвоює вашу ДНК для великого злиття зі сперматозоїдом. Процесу потрібен білок “шугошин-1”. Подайте його як молекулярний клей. Він утримує пари хромосом разом, поки вони шикуються в центрі яйцеклітини.
Коли запліднення зрештою відбувається, клей відпускає. Хромосоми чітко поділяються. Одна сторона стає яйцеклітиною; решта викидається. Чистий розріз.
У старіючих яйцеклітинах? Клей деградує раніше, ніж має бути.
Хромосоми поділяються надто рано. Вони нерівномірно розподіляються по клітині, як розлита кава. Коли клітка ділиться пізніше, вона розщеплюється випадково. Одні частини йдуть в одному напрямку. Інші – в іншому. Результат? Яйцеклітина із неправильним генетичним набором.
Впорскування надії
Рішення було магією. То була механіка.
Команда Желінської припустила, що рівень шугошина-1 падає у яйцеклітинках, що старіють. Тому вони зібрали 111 незрілих яйцеклітин від понад 30 жінок віком від 22 до 43 років, які або заморожували яйцеклітини, або намагалися пройти ЕКЗ.
Вони поділили зразки. Половина отримала ін’єкцію мРНК, що несе код шугошина-3. Решта? Нічого.
Різниця виявилася протягом годин.
У контрольній групі без обробки передчасне поділ хромосом спостерігалося у 53% випадків.
У групі з ін’єкцією? Це знизилося до 29%. Майже вдвічі нижче.
Для старших донорів — тих, кому більше 35 років, — картина була ще ясніше. Їхні необроблені яйцеклітини показали рівень анеуплоїдії в 65%. Після ін’єкції він упав до 44%. Команда визнає, що розмір вибірки був дуже малий для суворої статистичної значимості. Їм не потрібно, щоб ви вірили їхнім даним просто тому, що p-значення підказало їм це.
Вони мали миші, щоб довести безпеку.
Живі пологи
Вони впорснули мишам яйцеклітини. Запліднили їх. Зробили живе потомство.
Здорові цуценята. Без побічних ефектів. Розвиток був спотворений.
«Ніякого втручання у здоров’я вагітності чи здоров’я цуценят», — сказала Желінська аудиторія. «З цього погляду ми впевнені».
Це працює. На мишах. І людські клітини виглядали краще. Тепер перешкода просто масштабування.
Поточний протокол вимагає зрілих яйцеклітин для скринінгу ЕКЗ. Цей підхід використовує незрілі. Коригування. Налаштування. Чи не перебудова всієї репродуктивної клініки.
Що б ви сказали? Це доступно за ціною?
“Ми припускаємо, що лікування буде коштувати частку повного циклу ЕКЗ”, – сказала Желінська. Вона називає це EmbryoProtect.
Якщо це знизить кількість невдалих циклів для жінок старше 35 років — якщо це дасть їм шанс без необхідності продовжувати спроби знову і знову, доки не вичерпається банківський рахунок, — то, можливо, біологія віку не така вже незмінна, як ми думали.
Вони тепер тестують це на людях. Нам залишається лише чекати.
